J Clin Oncol丨 一项随机、开放标签、平行对照的 II-III 期试验：多纳非尼 vs 索拉非尼一线治疗不可切除或转移性肝细胞癌

关键词：肝细胞癌；多纳非尼；索拉非尼

我国著名肿瘤专家秦叔逵和毕锋教授等独立设计和组织实施的开放、随机、平行对照、多中心 II/III 期临床研究（ZGDH3 研究）于近日在《Journal of Clinical Oncology》杂志发表了研究结果，多纳非尼也成为首个登顶国际肿瘤学领域顶级期刊的中国原研肝癌靶向药物。

中国是全球肝癌发病率最高的国家，占全球肝癌新发病例和死亡人数的一半以上。肝细胞癌（HCC）占肝脏恶性肿瘤的 90%。大多数患者被诊断时已为晚期患者，中位生存期为 6-8 个月。HCC 的诊治是中国重大的公共卫生问题。

索拉非尼是晚期肝细胞癌（HCC）的标准一线治疗药物。迄今为止，在索拉非尼的头对头试验中，没有单一疗法显示出优异的总生存（OS）结果。多纳非尼是一种氘代索拉非尼衍生物，在 I 期研究中表现出改善的药代动力学特征和有利的疗效和安全性。这项 II-III 期试验评估了一线多纳非尼与索拉非尼在中国晚期 HCC 患者中的疗效和安全性。

患者和方法：这项开放标签、随机、平行对照、多中心 II-III 期试验纳入了来自中国 37 个临床研究中心的不可切除或转移性 HCC、Child-Pugh 评分 ≤ 7 且既往未接受过全身治疗的患者。患者被随机分配（1 : 1）接受口服多纳非尼（0.2 g）或索拉非尼（0.4 g），bid，直至出现无法耐受的毒性或疾病进展。主要终点是总生存期（OS），测试了非劣效性和优越性。主要在全分析集（FAS）中评估疗效，并在所有接受治疗的患者中评估安全性。

（图源：参考文献 ）

结果：2016 年 3 月 21 日至 2018 年 4 月 16 日期间，668 名患者（意向治疗）被随机分配到多纳非尼和索拉非尼治疗组；FAS 中分别包括 328 和 331 名患者。多纳非尼治疗的中位 OS 显著长于索拉非尼治疗（FAS；12.1 vs 10.3 个月；HR = 0.831；95% CI：0.699 - 0.988；P = 0.0245）；在意向治疗人群中，多纳非尼也表现出优于索拉非尼的 OS 结果。中位 PFS 为 3.7 vs 3.6 个月（P = 0.0570）。ORR 为 4.6% vs 2.7%（P = 0.2448），疾病控制率为 30.8% vs 28.7%（FAS; P = 0.5532）。与索拉非尼相比，接受多纳非尼治疗的患者发生药物相关 ≥ 3 级不良事件的人数要少得多（125 [38%] vs 165 [50%]；P = 0.0018）。

（图源：参考文献 ）

结论：多纳非尼在改善 OS 方面优于索拉非尼，在中国晚期 HCC 患者中具有良好的安全性和耐受性，有望成为这些患者的潜在一线治疗单药。

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题图来源：站酷海洛PLUS

Qin SK, Bi F, Gu SZ, et al. Donafenib Versus Sorafenib in First-Line Treatment of Unresectable orMetastatic Hepatocellular Carcinoma: A Randomized, Open-Label,Parallel-Controlled Phase II-III Trial. J Clin Oncol. 2021 Jun 29;JCO2100163.doi:10.1200/JCO.21.00163.

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