免疫辅助和新辅助治疗在非小细胞肺癌中的研究汇总

未分类 10个月前 admin
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免疫辅助和新辅助治疗在非小细胞肺癌中的研究汇总

根治性手术切除是早期(Ⅰ-Ⅲ期)非小细胞肺癌(NSCLC)取得临床治愈的重要手段。但30%-60%的患者术后出现病灶转移,以致未达到预期生存。针对Ⅱ-ⅢA期和具有高风险的ⅠB期患者进行术前新辅助或术后辅助治疗,能将5年总生存率提高约5%。

免疫检查点抑制剂(ICIs)的“问世”已彻底改变NSCLC等诸多恶性肿瘤的治疗策略。临床上使用的ICIs主要包括:细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)抑制剂、程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)抑制剂及其配体(PD-L1)抑制剂。
晚期NSCLC的治疗中,根据CHECKMATE-017、CHECKMATE-057、KEYNOTE-010、POPLAR和OAK的研究数据,PD-1及PD-L1抑制剂能为经治疾病进展NSCLC带来良好的生存获益。晚期NSCLC一线治疗中,KEYNOTE-024(TPS≥50%人群)和KEYNOTE-189的研究结果提示,相较于含铂双药化疗,PD-1抑制剂单药/联合化疗是提高总生存期的更优选择。
研究者们试图将免疫治疗应用于更早期的NSCLC。PACIFIC试验纳入不可切除的Ⅲ期NSCLC,根治性放化疗后接受度伐利尤单抗治疗的中位无进展生存期(mPFS)17.2个月,较安慰剂组获益显著。对此,后续针对NSCLC围手术期免疫治疗进行了探索,本文将呈现最新的资讯数据。

辅助免疫治疗进展

针对可切除ⅠB–ⅢA期NSCLC患者,术后给予PD-1/PD-L1抑制剂的4项Ⅲ期研究正在进行(表1)。
免疫辅助和新辅助治疗在非小细胞肺癌中的研究汇总注:DFS,无进展生存期;OS,总生存期。a:IB期肿瘤直径≥4cm;b:T3N2M0。

新辅助免疫治疗的理论优势

理论上免疫新辅助治疗存在以下优势:①肿瘤组织的完整性利于提呈多种抗原,能激发特异性T细胞参与的免疫效应。②术后进行组织病理学分析能早期评估个体治疗反应,便于设定和调整后续系统治疗方案。③为相关基础或转化研究提供了独特的研究平台。

新辅助免疫治疗的研究进展

目前,NSCLC免疫新辅助治疗已有多个Ⅱ期研究数据呈现。
免疫辅助和新辅助治疗在非小细胞肺癌中的研究汇总

4项新辅助免疫Ⅲ期研究

鉴于新辅助免疫治疗Ⅱ数据结果,目前4项新辅助免疫治疗Ⅲ期研究正在开展中(表2)。
免疫辅助和新辅助治疗在非小细胞肺癌中的研究汇总注:EFS:无事件生存期;pCR:病理完全缓解。a:IB期肿瘤直径≥4cm;b:T3N2M0。

新辅助免疫联合放疗

①NCT03237377:【ⅢA期NSCLC】,度伐利尤单抗或度伐利尤单抗联合替西木单抗(tremelimumab),再联合放疗(45 Gy/25F),主要研究终点为安全性和可行性。②NCT02904954:【Ⅱ–Ⅲ期NSCLC】,度伐利尤单抗联合或不联合放疗(8 Gy×4),主要研究终点是DFS。

总 结

目前NSCLC新辅助免疫治疗的已有数据表明,免疫单药/双免/联合化疗治疗初步疗效和耐受性良好,但以上研究还观察到:
①新辅助治疗后的影像学改变与病理反应无相关性,可能是原发肿瘤T细胞浸润结果;②淋巴结肿大与病理性淋巴结转移以及肺门中的炎症或纤维化无关。③病理反应是否与PD-L1表达相关存在争议。④免疫治疗后肿瘤特异性T细胞扩增,术后T细胞减少但仍能检测到,提示新辅助治疗存在远期效应。
后续关于最佳的新辅助治疗方案、治疗后手术的时机、放疗的潜在益处以及切除后辅助治疗的影响,仍然值得新辅助试验的设计和开展,期待Ⅲ期研究的终点数据公布“触动”非小细胞肺癌的治疗策略。参考文献
免疫辅助和新辅助治疗在非小细胞肺癌中的研究汇总1.Broderick SR. Adjuvantand Neoadjuvant Immunotherapy in Non-small Cell Lung Cancer. Thorac Surg Clin.2020 May;30(2):215-220. doi: 10.1016/j.thorsurg.2020.01.001. PMID: 32327180.

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本篇文章来源于微信公众号: VIP说

版权声明:admin 发表于 2020-12-03 15:20:14。
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