ADC抗体偶联药物成肺癌患者新选择

肿瘤资讯 5个月前 admin
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2020年有很多魔幻的事,比如原计划2020年在日本东京召开的“2020年奥运会”被推迟到了2021年(而且还不一定真的能办成),但是名号被保留了下来,即使这一届奥运会最终在2021年成功举行,那么它的名字也是:“2020年奥运会”。“2020年奥运会,于2021年X月X日,正式开幕”,想想都觉得搞笑。
不过,不仅是体育界这么搞,学术界也不例外,比如原定于2020年8月底召开的世界肺癌大会,因为疫情,被推迟到了2021年1月底,但是这一次召开的世界肺癌大会依然被称为“2020年世界肺癌大会”——因为2021年9月,还要召开正宗的“2021年世界肺癌大会”。
虽然迟到了几个月,不过这一届世界肺癌大会,干货还是不少,比如好几个抗体偶联药物,都公布了不俗的数据。
截止目前,全球市场上已经上市了诸如T-DM1、DS-8201、IMMU-132、Enfortumab Vedotin等多款抗体偶联新药,有的大幅度提高了抗癌有效率,有的能逆转PD-1抗体耐药,有的指向了全新的靶点——总之,都给之前认为已经极端难治、甚至无药可治的癌友,提供了全新的希望。
这一次,在世界肺癌大会上,不少抗体偶联药物公布了最新的数据,振奋人心。
1靶向Trop2:IMMU-132已上市挑战者DS-1062控制率79%
已经在三阴性乳腺癌中上市的IMMU-132,是一款靶向Trop2的抗体偶联新药,这个药物用于治疗TROP2阳性的肺癌,也有一定的小规模疗效数据,咚咚之前已经报道过。
既然这个靶点做得好,的确是有效的,自然就有其他药企也来开发类似的药物。DS-1062就是一款全新的靶向Trop2的抗体偶联新药,这一次公布了该药物治疗晚期非小细胞肺癌的II期临床试验数据。
133名其他标准治疗失败(包括其他靶向药、PD-1抗体、传统化疗等)的晚期非小细胞肺癌患者,接受了DS-1062治疗:29人接受的是4mg/kg低剂量治疗;
24人接受的是6mg/kg中剂量治疗;
80人接受的是8mg/kg高剂量治疗。

入组前81%的患者已经尝试过免疫治疗、90%的患者已经尝试过化疗,基本是常用的治疗都失败了,非常难治的患者了。接受治疗后:

125名患者疗效可评价,1名患者肿瘤明显完全消失、32名患者肿瘤明显缩小,抗癌控制率为79%;起效的患者绝大多数疗效维持时间已经超过半年。

药物不良反应尚可控制,不过间质性肺炎需要当心,有9%的患者发生了与治疗潜在相关的间质性肺炎。
2靶向HER3力图克服EGFR靶向药耐药
HER蛋白家族是一个非常牛逼的家族,有4兄弟:大哥HER1,就是大名鼎鼎的EGFR(谁说一个人不能有两个名字,周树人有多少个笔名,你知道么);二哥,HER2,有一大堆靶向药;三弟和四弟,HER3、HER4一直默默无闻。
眼看着靶向EGFR的靶向药,都已经开发到第四代,靶向HER2的靶向药上市的都已经超过5个。作为家族中的老三,HER3也不能一直都无人问津呀,人家好歹也是一个凶悍的癌基因啊。
因此,这一次公布的HER3的抗体偶联新药,多少让人眼前一亮。它的小名叫做:U3-1402,大名叫做:Patritumabderuxtecan。它的样子长下面这样:
ADC抗体偶联药物成肺癌患者新选择
57名患者入组,多数都是EGFR突变接受常规靶向药耐药、接受含有铂类的化疗后又进展的难治性的晚期非小细胞肺癌患者,接受Patritumab deruxtecan治疗。56名患者疗效可评价:

1名患者肿瘤完全消失,13名患者肿瘤明显缩小(还有3人初步评价也是肿瘤客观有效,但是有待进一步确认),25名患者肿瘤稳定,抗癌控制率为70%。

最令人激动的是,HER3的这款抗体偶联药物,对那些3代EGFR靶向药泰瑞沙(AZD9291)耐药后出现C797S、MET扩增、HER2突变、BRAF融合以及PIK3CA突变的病人均有一定的疗效——也就是说,从目前小规模数据看,不管是什么原因导致的第三代EGFR靶向药耐药,尝试一下HER3的抗体偶联新药,都有一定的概率起效。
3DS-8201:近期研发成功的最牛逼的HER2靶向药
DS-8201自从横空出世以来,就在不断刷新纪录:对HER2强阳性的乳腺癌有效,对HER2强阳性的胃癌有效,对HER2突变的非小细胞肺癌有效,对HER2弱阳性的乳腺癌有效……
只要是和HER2信号通路激活相关的癌症,尝试DS-8201似乎都有不俗的疗效,堪称这几年研发出来的,具有王者风范的神药。
此前,小规模数据显示:11个HER2基因变异的肺癌患者,接受DS-8201治疗,8个有效,有效率突破70%。
ADC抗体偶联药物成肺癌患者新选择
这样牛逼的数据,自然会扩大样本量来验证一下。
本次更新的是II期临床试验数据:42名HER基因变异的晚期难治性非小细胞肺癌患者接受治疗,其中42.5%的患者合并脑转移,属于预后很差的肺癌;绝大多数已经对PD-1抗体和化疗耐药。
入组接受DS-8201治疗后,有效率为61.9%,控制率突破90%,中位的无疾病进展生存时间超过1年,初步预测可以达到14个月。需要警惕的不良反应和DS-1062类似,那就是间质性肺炎,但是绝大多数都是轻微的,及时发现、及时处理即可。

参考文献:
[1]. Therapyof Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer With an SN-38-Anti-Trop-2 DrugConjugate, Sacituzumab Govitecan. J Clin Oncol 2017;35(24):2790-2797[2]. ANovel HER3-Targeting Antibody-Drug Conjugate, U3-1402, Exhibits PotentTherapeutic Efficacy through the Delivery of Cytotoxic Payload by EfficientInternalization.Clin Cancer Res 2019;25(23):7151-7161[3]. HER2-MediatedInternalization of Cytotoxic Agents in ERBB2 Amplified or Mutant Lung Cancers.CancerDiscov 2020 May;10(5):674-687
封面图来源:摄图网

本篇文章来源于微信公众号: 咚咚癌友圈

版权声明:admin 发表于 2021-02-01 16:08:12。
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